1.8亿首付款，国产ADC又一合作达成
5月27日，苏州宜联生物医药有限公司（以下简称“宜联生物”），一家临床阶段的生物科技公司，宣布与BioNTech SE（Nasdaq: BNTX, 以下简称“BioNTech”），一家开创性研发肿瘤和其他重症治疗药物的下一代免疫治疗公司，达成一项新的战略合作。
基于本次合作，BioNTech将获得一项利用宜联生物TMALIN® ADC技术平台开发针对限定的某几个前沿创新靶点的ADC产品的独家选择权及相应全球独家许可。
根据新协议条款，宜联生物将获得2500万美元的首付款（折合人民币约1.8亿元），并有资格获得最高可达18亿美元的开发、监管和商业化里程碑付款，以及未来基于全球年度销售净额的梯度特许权使用费。作为协议的一部分，宜联生物将享有BioNTech未来寻求这些ADC产品在大中华区（中国大陆、香港、澳门、台湾）任一或多个地区市场对外授权或转让时的优先合作权。
TMALIN®平台
解决现有ADC技术的缺陷
肿瘤微环境可激活的毒素连接子 (TMALIN®) 抗体偶联药物（ADC）平台技术是宜联生物拥有独立自主知识产权的新型ADC平台技术，可利用细胞外肿瘤微环境和细胞内溶酶体双重裂解机制，兼具高水溶性、高DAR均一性、高血浆稳定性以及肿瘤组织富集的特性。
宜联生物的TMALIN技术平台可以解决现有ADC技术的缺陷。首先，其独特的酶消化特性，具有在肿瘤微环境中细胞外溶解的能力，无论抗体是否具有内吞能力，所形成的ADC仍具有较高的抗肿瘤活性，大大拓宽了抗体的选择范围。
其次，其特殊的结构使ADC能够丰富肿瘤微环境，增加肿瘤中有效载荷的比例和血液浓度，并具有较高的治疗指数。
基于酶消化特性和肿瘤富集特性使有效载荷在肿瘤组织中大大富集，产生较强的旁观者效应，在抗原表达低甚至无抗原表达的肿瘤中产生良好的抗肿瘤作用。
此外，TMALIN技术形成的ADC具有许多优点。一是具有极高的全身循环稳定性，可减少有效载荷在非靶组织中的脱落以及有效载荷在无靶组织中脱落所引起的“偏离靶”毒性。二是具有优异的溶解性和优异的化学稳定性，不存在传统ADC中马来酰亚胺连接方式引起的可逆Michael加成反应，可以获得高均匀度的ADC（DAR=8.0），并实现定点定量耦合。三是耦合效率高(≥90%）。
基于该平台已有
多款ADC管线在研
综上可知，TMALIN®的设计源于对目前ADC技术限制的突破，linker-payload设计为肿瘤微环境特异性酶消化的特性，从而拓宽的靶点选择范围，同时也因为提高了肿瘤组织的富集，循环中高度稳定避免载荷释放，提高疗效的同时改善了安全性。
基于TMALIN®技术平台，宜联生物目前已有多款基于该平台的ADC产品进入临床试验阶段，其中YL201、YL202已进入临床二期。
YL201（B7H3 ADC）是靶向B7H3的ADC药物，采用宜联自主创新的TMALIN®技术平台，通过可裂解连接链将单抗与新型喜树碱衍生物偶联而得。该靶点在食管癌上高表达，结合宜联TMALIN®技术平台肿瘤微环境和传统溶酶体胞外胞内双重裂解机制，能有效杀伤食管癌肿瘤细胞，在临床前和临床阶段的数据中均获得了验证。YL201项目具有完全自主知识产权，毒素连接子为创新结构，临床前数据显示其可以有效抑制多种肿瘤生长，且具有良好的耐受性，临床上拟用于实体肿瘤的治疗，会在如非小细胞肺癌，前列腺癌和食管鳞癌适应症上探索研究。
YL202（HER3 ADC）是基于宜联生物TMALIN®技术平台所开发的第二款产品，有望为TMALIN®技术平台完成临床概念验证提供新的依据，为全球肿瘤患者提供更安全有效的治疗选择。2023年10月，宜联生物与BioNTech就YL202/BNT326项目达成战略合作和全球许可协议，双方决定进一步拓展合作范围，并达成了本次平台合作许可协议。该合作的达成标志着宜联生物与BioNTech之间战略合作伙伴关系的进一步巩固，为双方在ADC领域的研发合作奠定了新基础。
吸金超千亿，
ADC交易如火如荼
据不完全统计，2023年以来，全球ADC交易如火如荼，交易次数多达20余起，包括并购和合作授权，其中最高交易总金额达430亿美元，总交易总额超千亿美元。
作为一家2020年才成立的ADC Biotech药企，宜联生物的技术平台和管线潜力赢得了多家MNC青睐。
2022年12月13日，宜联生物与上海复宏汉霖达成合作授权协议，复宏汉霖将获得宜联生物基于其自主知识产权的ADC平台技术针对两个指定靶点的独家、可分许可的权利，以供复宏汉霖于许可区域内（即全球范围）发现、研究、开发、生产、使用和商业化待开发ADC产品。宜联生物将获得预付款、开发、注册和销售里程碑付款、分级特许权使用费，以及依据开发阶段的第三方分许可分成。
2023年4月27日，宣布与再鼎医药达成战略合作和全球独家许可协议。通过本次合作，宜联生物将YL212项目的全球开发及商业化权益独家授予再鼎医药及其子公司。YL212是基于宜联生物TMALIN®平台所开发的以DLL3为靶点的ADC产品。DLL3是在小细胞肺癌和神经内分泌肿瘤中过度表达的抑制性Notch通路配体。通过使用宜联生物的TAMLIN®技术，YL212已展现出令人鼓舞的临床前数据，双方团队将共同协作将YL212项目推进到临床研究阶段
2023年10月12日，宜联生物与BioNTech合作开发一款HER3 ADC。根据协议条款，宜联生物将授予BioNTech其所拥有的一款ADC产品在全球范围内（不包括中国内地、香港和澳门）开发、制造和商业化的独家权利。BioNTech将向宜联生物支付7000万美元首付款，以及额外开发、监管和商业化里程碑付款，潜在总金额超过10亿美元。
2024年1月2日，罗氏10.5亿美元引进宜联生物C-MET ADC，双方将合作开发靶向间质表皮转化因子（c-MET）的下一代ADC候选产品YL211（“c-MET ADC”），用于治疗实体瘤。根据协议条款，罗氏将获得宜联生物YL211项目在全球范围内的开发、制造和商业化的独家权益。宜联生物将与罗氏中国创新中心（CICoR）共同合作推动YL211项目进入临床I期试验阶段，并交由罗氏负责后续全球范围内进一步开发和商业化工作。罗氏将向宜联生物支付首付款及近期里程碑付款5000万美元，另外还有近10亿美元的开发、注册和商业化潜在里程碑付款，以及未来基于全球年度销售净额的梯度特许权使用费。
ADC热潮之下，国内药企最为受益。伴随着越来越多的交易达成，也让全球看到了中国的创新药研发实力，相信不久国产ADC药企终将崛起。
参考资料：
每天了解一家ADC药企：宜联生物——偶联天夏
*封面来源：123rf
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